Testes da Fase 3

O que são testes de fase 3?

A Fase 3 é a fase final dos testes clínicos para um novo medicamento experimental, iniciados se os testes da Fase 2 mostrarem evidências de eficácia. A fase 3 coleta dados de controle randomizados em um tamanho de amostra maior do que na fase 2 e se concentra na eficácia e segurança. Como um ensaio de controle randomizado, alguns participantes da Fase 3 receberão um placebo e não o medicamento do estudo.

O Centro para Avaliação e Pesquisa de Medicamentos, ou CDER, uma divisão da Food and Drug Administration (FDA) dos EUA, supervisiona esses testes clínicos.

Compreendendo os testes da Fase 3

Os ensaios de fase 3 são usados ​​para obter informações adicionais sobre a eficácia e segurança do novo medicamento para avaliar o benefício versus o risco da terapia e para usar essas informações na bula do medicamento, se for aprovado pelo FDA. Esses ensaios são estudos em grande escala que envolvem a participação de várias centenas a vários milhares de pacientes em vários locais de estudo. A duração média dos testes de Fase 3 varia de um ano a quatro anos, e apenas entre 25-30 por cento dos medicamentos testados passam por esse estágio final de teste.

Os ensaios de fase 3 são ensaios de controle randomizados (RCTs), o que significa que os participantes do ensaio são designados aleatoriamente para receber o medicamento experimental, ou um placebo, ou outra terapia que seja o padrão atual. Os ensaios também são duplo-cegos, o que significa que nem o investigador nem o participante sabem o que este recebeu.

Como é o caso dos estudos de Fase 1 e Fase 2, o CDER pode impor uma suspensão clínica dos estudos de Fase 3 se um estudo não for seguro ou se o desenho do estudo for deficiente em atingir seus objetivos. Os ensaios de Fase 3 envolvem milhares de participantes para descobrir os efeitos colaterais potenciais que podem afetar apenas um pequeno número de pessoas e, portanto, podem ter sido perdidos nos ensaios de Fase 2 menores.

Custos de teste da fase 3

Os testes de fase 3 são muito caros e podem representar até 40% dos gastos de uma empresa com P&D. Um estudo de 2016 conduzido pelo Eastern Research Group, Inc., para o Departamento de Saúde e Serviços Humanos dos Estados Unidos, descobriu que o custo médio de um estudo de Fase 3 variou de $ 11,5 milhões a $ 52,9 milhões.  Um estudo de 2018 estimou um custo médio de US $ 19 milhões para os testes de Fase 3. O estudo, conduzido por pesquisadores do Instituto John Hopkins de Medicina, descobriu que os ensaios clínicos custam em média $ 41.117 por paciente e $ 3.562 por visita do paciente. Os pesquisadores também escreveram que os custos desses testes variam amplamente, dependendo da droga.”Esses dados sugerem que testes de alto custo ocorrem, mas geralmente quando os efeitos do medicamento são pequenos ou um medicamento conhecido já fornece benefício clínico. Por outro lado, os ensaios principais para novos medicamentos com benefícios clínicos substanciais podem ser conduzidos a um custo menor” concluído.

As empresas envolvidas no desenvolvimento de medicamentos veem os altos custos associados aos testes de Fase 3 como uma despesa necessária, já que as chances de obter a aprovação de marketing do FDA para um novo medicamento aumentam significativamente após a conclusão bem-sucedida dos testes de Fase 3.

Preços elevados de medicamentos

Um estudo de 2012 do Manhattan Institute for Policy Research aponta que o aumento das despesas dos testes de Fase 3 é o principal fator por trás do custo crescente do desenvolvimento de novos medicamentos. O estudo observa que os testes de Fase 3 respondem por 40% dos gastos totais de P&D de uma empresa, o que inclui despesas para vários candidatos a medicamentos que não passaram dos estudos de Fase 1 ou Fase 2.

Um relatório de 2014 do Eastern Research Group, Inc., para o Departamento de Saúde e Serviços Humanos dos EUA, citou uma tendência crescente entre os fabricantes de medicamentos de levar seus testes e operações de pesquisa para países fora dos EUA, uma vez que os custos dos testes em países como a China e a Índia pode ser significativamente menor.

Processo de Aprovação de Medicamentos

A análise estatística é um componente-chave da avaliação dos resultados de um ensaio clínico para determinar se o tratamento foi eficaz ou se os resultados foram tão prováveis ​​quanto um resultado casual. Apesar dos testes extensivos, pode ser difícil determinar a eficácia do medicamento. Embora os ensaios clínicos possam demonstrar que um medicamento funciona ou não, eles não indicam necessariamente os motivos. Outra deficiência dos testes clínicos é que os assuntos de teste podem ser mais saudáveis ​​do que os pacientes que realmente usariam o tratamento que está sendo testado.

A New Drug Application (NDA) é a etapa final formal tomada por um patrocinador do medicamento, que envolve a solicitação do FDA para obter a aprovação necessária para comercializar um novo medicamento nos EUA. Um NDA é um documento abrangente com 15 seções que inclui dados e análises em estudos em animais e humanos, a farmacologia, a toxicologia e a dosagem do medicamento, e o processo de fabricação.  Quando um medicamento atinge o estágio de NDA, a probabilidade de receber a aprovação do FDA e ser comercializado nos Estados Unidos ultrapassa 80%.6 O  arquivamento de um NDA normalmente não resulta em um aumento substancial no preço das ações de uma empresa patrocinadora de capital aberto, uma vez que a maior parte da valorização das ações provavelmente ocorreu à medida que o medicamento experimental progredia nas fases sucessivas dos testes clínicos anteriores.